Tổng hợp, xác định cấu trúc và thăm dò khả năng gây độc tế bào của các phức cu(ii), zn(ii) và ni(ii) chứa 4-dimethylaminobenzaldehyde-n(4) – Morpholinylthiosemicarbazone
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM TP HỒ CHÍ MINH
HO CHI MINH CITY UNIVERSITY OF EDUCATION
TẠP CHÍ KHOA HỌC
JOURNAL OF SCIENCE
KHOA HỌC TỰ NHIÊN VÀ CÔ NG NGHỆ
Tập 15, Số 12 (2018): 58-66
NATURAL SCIENCES AND TECHNOLOGY
Vol. 15, No. 12 (2018): 58-66
ISSN:
1859-3100
TỔNG HỢP, XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC VÀ THĂM DÒ KHẢ NĂNG
GÂY ĐỘC TẾ BÀO CỦA CÁC PHỨC Cu(II), Zn(II) VÀ Ni(II)
CHỨA 4-DIMETHYLAMINOBENZALDEHYDE-N(4) –
MORPHOLINYLTHIOSEMICARBAZONE
Trần Thị Bích Trâm1, Trần Bửu Đăng2, Dương Bá Vũ2*
1 Trường THPT Nguyễn Huệ, La Gi, Bình Thuận
2 Khoa Hóa học – Trường Đại học Sư phạm Thành phố Hồ Chí Minh
Ngày nhận bài: 29-11-2018, ngày nhận bài sửa: 13-12-2018, ngày duyệt đăng: 21-12-2018
TÓM TẮT
Ba hỗn hợp phức Cu(II), Zn(II) và Ni(II) chứa 4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-
morpholinylthiosemicarbazone (L), [Cu(L’)2(H2O)2], [Zn(L)2(H2O)2] và [Ni(L)2(H2O)2] được tổng
hợp và xác định cấu trúc dựa trên phân tích dữ liệu từ phổ FT-IR, UV-Vis, NMR 1D-2D và MS.
Trong khi phối tử L giữ nguyên cấu trúc trong các phức của Zn(II) và Ni(II) thì trong phức của
Cu(II), L đã chuyển hóa thành loại phối tử mới (L’) trong không khí khi có mặt xúc tác Cu2+/EtOH.
L phối trí với ion kim loại thông qua nguyên tử nitrogen của nhóm imine và nguyên tử sulfur của
nhóm thioketone. Kết quả thăm dò hoạt tính ức chế một số dòng tế bào ung thư cho thấy
[Cu(L’)2(H2O)2] và [Zn(L)2(H2O)2] có khả năng ức chế ung thư vú MCF-7 và ung thư gan ở người
Hep-G2 tốt hơn [Ni(L)2(H2O)2]. Với IC50 = 1,81 μmol.mL-1, giá trị này gấp 4 lần giá trị IC50 của
cisplatin (IC50 = 6,53 μmol.mL-1 [15-16]), [Cu(L’)2(H2O)2] là một loại phức tiềm năng cho nghiên
cứu ức chế MCF-7 trong y sinh.
Từ khóa: thiosemicarbazone, morpholine, phức chất chứa thiosemicarbazone, phức chất
chứa các dẫn xuất thế N(4)-thiosemicarbazone.
ABSTRACT
Synthesis, structural, characteristics and cytotoxic activity of Cu(II), Zn(II) and Ni(II)
complexes containing 4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-morpholinylthiosemicarbazone
The complexes of transition metal ions with N(4)-substituted thiosemicarbazones have been
interested in studying their antitumour recently. Three complexes of copper(II), zinc(II) and
nikel(II) ions containing 4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-morpholinylthiosemicarbazone (L),
[Cu(L’)2(H2O)2], [Zn(L)2(H2O)2] and [Ni(L)2(H2O)2] were synthesized and suggested their
structures by observing FT-IR, UV-Vis, NMR 1D-2D and MS spectra. While the skeleton of L was
conserved during coordination to Zn2+ and Ni2+ ions, it was probably cyclized to a new ligand (L’)
when it was refluxed in the air with the presence of Cu2+/EtOH. The coordination between metal
ion and L was obtained through nitrogen atom from imine group and sulfur atom of thioketone
group. According to the result from biological tests against tumour cell lines, [Cu(L’)2(H2O)2] and
[Zn(L)2(H2O)2] inhibited breast cancer cells MCF-7 and human liver cancer cells Hep-G2 greater
than [Ni(L)2(H2O)2] did. With IC50 = 1.81 μmol.mL-1 which was a forth less than that of cisplatin
(IC50 = 6.53 μmol.mL-1 [1516]), [Cu(L’)2(H2O)2] possessed a promised anti-MCF-7 for medical
therapy.
Keywords: thiosemicarbazone, morpholine, complexes of thiosemicarbazones, N(4)-
substituted thiosemicarbazone coordination compounds.
58
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Trần Thị Bích Trâm và tgk
1.
Giới thiệu
Các dẫn xuất thế N(4)-thiosemicarbazone (TSC) là loại chất hữu cơ có nhiều ứng
dụng trong các lĩnh vực khác nhau. Nó là một trong những chất màu được nghiên cứu sử
dụng phân tích vết ion kim loại trong các mẫu sinh học, hay khả năng chóng ăn mòn kim
loại [1]... Một trong những ứng dụng quan trọng của loại hợp chất này chính là khả năng
kháng vi khuẩn, virút và kháng tế bào ung thư. Chúng được xem là thế hệ mới có thể thay
thế cisplatin. Hệ liên hợp >C=N-NH-C(=S)- trong cấu trúc phân tử có khả năng ngăn chặn
quá trình phiên mã, dịch mã xảy ra trong tế bào. [2] - [5].
Nhiều nghiên cứu cho rằng các dẫn xuất thế N(4)-thiosemicarbozone chứa nhóm thế
dị vòng có hoạt tính tốt hơn N(4)-thiosemicarbazone chứa nhân thơm hoặc
N(4)-thiosemicarbazone không nhóm thế [2] - [6]. Năm 2015, Bacher và đồng nghiệp đã
công bố rằng N(4)-morpholinylthiosemicarbazone tan tốt trong dịch nội bào hơn các loại
hợp chất TSC khác [7], do đó, phức chất ion kim loại chuyển tiếp chứa phối tử này được
nghiên cứu tổng hợp nhằm nâng cao hiệu quả hoạt động sinh học. Những năm sau đó,
nhiều công trình đã kết luận rằng phức chất của Cu(II), Zn(II), Ni(II), Co(II) và Cd(II)
chứa N(4)-morpholinylthiosemicarbazone thể hiện khả năng kháng tế bào tốt hơn phối tử
tự do, đặc biệt đối với dòng tế bào ung thư vú (MCF-7) [8] - [10]. Trong công trình [11],
nhóm tác giả đã tổng hợp thành công hỗn hợp chứa hai cấu hình thiol và thioketone của
4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-morpholinylthiosemicarbazone (L) và L thể hiện hoạt
tính đối với MCF-7. Nhóm nghiên cứu cũng tối ưu hóa điều kiện tổng hợp để nâng cao
hiệu suất tổng hợp thioketone bằng phương pháp quy hoạch thực nghiệm tâm xoay bậc 2.
Trong nghiên cứu lần này, ba hỗn hợp phức (hỗn hợp phức) của Cu(II), Zn(II) và
Ni(II) chứa 4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-morpholinylthiosemicarbazone được tổng
1
hợp, phân tích cấu trúc dựa trên cơ sở dữ liệu phổ ESI MS, FT-IR, UV-Vis, H-NMR,
13C-NMR, COSY, HSQC và HMBC. Hoạt tính sinh học (khả năng gây độc tế bào u
MCF-7, Hep-G2) được thăm dò và so sánh với phối tử tự do.
Hình 1. Cấu trúc dự kiến ba hỗn hợp phức chất đã tổng hợp từ L với ion kim loại
59
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Tập 15, Số 12 (2018): 58-66
2.
Thực nghiệm
2.1. Hóa chất, thiết bị
Copper (II) nitrate trihydrate, Cu(NO3)2.3H2O; zinc nitrate hexahydrate,
Zn(NO3)2.6H2O và nikel(II) chloride hexahydrate, NiCl2.6H2O; ethanol, CH3CH2OH, có
nguồn gốc từ Công ti Xilong, Trung Quốc. Tất cả hóa chất với độ tinh khiết 99,5% w/w. L
được tổng hợp theo điều kiện tối ưu của tài liệu [11].
FTIR (FTIR-8400S Shimadzu) được tiến hành đo trong vùng 4000–450 cm−1 ở dạng
viên nén KBr. Phổ UV-Vis được khảo sát từ máy Perkin-Elmer Lambda 25 UV-VIS
SPECTRUM trong vùng 200-700 nm trong dung môi ethanol. Phổ NMR được đo trên máy
NMR Bruker 500 MHz (dung môi DMSO-d6) và phổ ESI MS được vận hành từ máy
1100-Series LC-MSD-Trap-SL (trong methanol).
2.2. Tổng hợp phức M-TSC
Quy trình tổng hợp được thực hiện theo tài liệu [7] - [10]. 2 mmol L được hòa tan
trong 30 mL ethanol ở 60oC. Sau khi dung dịch đồng nhất, nó được nhỏ từ từ vào 20 mL
dung dịch chứa muối ion kim loại trong hỗn hợp ethanol – nước theo tỉ lệ thể tích 1:1. Hỗn
hợp được đun hồi lưu trong 120 phút và kết tủa được lọc, rửa sạch bằng ethanol, nước và
để khô qua đêm.
Quy trình 1. Phản ứng tổng hợp phức chất M-TSC
Một số dữ liệu về các phức chất được liệt kê ngay dưới đây:
[Zn(L)2(H2O)2], ZnC28H42N8O4S2 : MS(+) [m/z] 682, 647; IR (ν, cm-1): 3480, 3093,
1
2356, 1589, 1527, 1350, 887, 1064; H-NMR (δ, ppm, thioketone; thiol): 3,00; (3,65;
3,71); 3,85; (6,74; 6,47); (7,30; 7,25); (8,14; 7,49); 13C-NMR (δ, ppm, thioketone; thiol):
(39,7; 39,2); (47,2; 47,1); 65,6; (110,8; 110,7); (133,5; 130,0); (148,8; 156,6); 151,4,
(174,6; 185,7); UV-Vis (λmax, nm): 206, 247, 376, 390.
[Ni(L)2(H2O)2], NiC28H42N8O4S2: MS(+) [m/z] 676, 641; IR (ν, cm-1): 3441, 3078,
1
2360, 1597, 1512, 1366, 887, 1026; H-NMR (δ, ppm, thioketone; thiol): (2,93; 2,96);
(3,25; 3,37); (3,53; 3,66); (6,73; 7,24); (7,59; 7,69); (8,66; 8,46); 13C-NMR (δ, ppm,
thioketone; thiol): (39,5; 41,5); 46,5; (63,9; 64,1); (110,4; 115,5); (130,4: 126,8); (147,9;
155,4); 152,7; 152,8; (170,4; 188,8); UV-Vis (λmax, nm): 207, 290, 380.
[Cu(L’)2(H2O)2], CuC28H40N8O4S2; MS(+) [m/z] 661, 646, 390, 373; IR (ν, cm-1):
1
3094, 2330, 1573, 1520, 1358, 887, 1057; H-NMR (δ, ppm, thioketone; thiol): (3,00;
3,04); 3,73; 3,45; 3,59; 3,31; (7,37; 6,83); (7,77; 7,66); 13C-NMR (δ, ppm, thioketone;
60
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Trần Thị Bích Trâm và tgk
thiol): (42,8; 40,2); 50,2; (65,1; 63,2); (117,3; 112,0); (131,7; 128,1); (148,3; 158,2);
(156,5; 153,8); (170,5; 190,3); UV-Vis (λmax, nm): 205, 235, 260, 315, 378.
3.
Kết quả và thảo luận
Trên phổ NMR, số lượng và đặc điểm tách mũi tín hiệu cộng hưởng của
[Zn(L)2(H2O)2] và [Ni(L)2(H2O)2] không có sự thay đổi so với L tự do. Ngược lại, sự mất
một vài tín hiệu cộng hưởng trên phổ của [Cu(L’)2(H2O)2] cho thấy cấu trúc L đã bị thay
đổi. Điều này sẽ được bàn luận cụ thể hơn ở mục 3.2.
Bảng 1. Một số tính chất và các phân mảnh chính trên phổ MS của phức chất
(+) MS:
m/z (au) [phân
mảnh]
Độ tan ở khoảng 250C
Công thức
phân tử
Màu
Phức
sắc
EtOH DMF DO
C
+
+
+
647 [Zn(L)2+H]+
682 [Zn(L)2(H2O)2+H]+
641 [Ni(L)2+H]+
676 [Ni(L)2(H2O)2]+
646 [Cu(L’)2+H]+
661[Cu(L’)2(H2O)]+
[Zn(L)2(H2O)2]
[Ni(L)2(H2O)2]
ZnC28H42N8O4S2
NiC28H42N8O4S2
vàng
nâu
-
-
-
+
+
+
+
+
+
[Cu(L’)2(H2O)2] CuC28H40N8O4S2
nâu
Trong đó “+” = tan tốt; “ – “ = kém tan, DO = 1,4-dioxane; C = chloroform
3.1. Khả năng phối trí của L
Bảng 2. Số sóng một số dao động hóa trị chính trên phổ IR
và hấp thu cực đại trên phổ UV-Vis
IR (ν, cm-1)
UV-Vis (λ, nm)
Hợp chất
L
O-H
N-H
S-H
C=N
C=S
1334
887
N-N
π*←π
205
235
206
247
205
235
260
207
290
π*←n
3430
3163
2363
1527
1018
365
1350
887
376
390
[Zn(L)2(H2O)2]
3480
3441
3441
3093
3078
3094
2356
2360
2330
1527
1512
1520
1064
1026
1057
1366
887
315
378
[Ni(L)2(H2O)2]
[Cu(L’)2(H2O)2]
1358
887
380
Các kết quả đặc trưng của phổ IR và UV-Vis được liệt kê ở Bảng 2, và được mô tả ở
Hình 3 và 4. Các tín hiệu cộng hưởng quan trọng cũng được trình bày ở Bảng 3. Các
nguyên tử carbon và proton được quy ước đánh số như Hình 2.
61
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Tập 15, Số 12 (2018): 58-66
Hình 2. Cân bằng thioketone và thiol
L tồn tại hai cấu hình chính là thioketone và thiol khi ngưng tụ các tác chất tương
ứng trong điều kiện tối ưu [11]. Điều này được chứng minh bằng các cặp tính hiệu trên phổ
NMR của L với tỉ lệ cường độ tích phân 86: 14 ứng với tỉ lệ mol của thioketone: thiol. Đặc
điểm này cũng xuất hiện trên phổ NMR của phức chất, trong đó lượng thioketone chiếm
gấp 4 lần thiol. Điều này cho thấy, cân bằng thiol-thioketone vẫn được duy trì khi L phối
trí với ion kim loại. Hiện tượng này không giống với kết luận từ công bố [12] khi tham gia
tạo phức, cân bằng này sẽ dịch chuyển theo chiều thuận. Nguyên nhân của hiện tượng này
là do pH không được kiểm soát trong quá trình tổng hợp, dẫn đến L không thể phân li hoàn
toàn và cho proton. Ngoài ra, tín hiệu cộng hưởng và đặc điểm tách spin-spin trên phổ
NMR của các phức thay đổi không đáng kể với các phức Zn(II) và Ni(II). Thêm vào đó, sự
xuất hiện của dao động hóa trị các nhóm chức cơ bản như N-H, S-H, C=N, N-N và C=S
của bộ khung TSC cũng được quan sát trên phổ FT-IR. Do dó, có thể kết luận rằng L đã
bảo toàn cấu trúc thione và thiol của bộ khung TSC khi tạo phức với Zn(II) và Ni(II).
Xét các phức đã tổng hợp, số sóng ở 1510-1530 cm-1 được quy kết cho dao động hóa
trị C=N giảm đi so với L tự do, vì bậc liên kết của C=N bị giảm khi nguyên tử nitrogen
liên kết với ion trung tâm. Bên cạnh đó, dao động hóa trị của N-N và C=S chịu sự án ngữ
không gian trong cấu trúc phức. Điều này dẫn đến sự tăng số sóng của dao động N-N và
C=S trên phổ hấp thu hồng ngoại. Các tín hiệu cộng hưởng của H-C7=N, H-C7=N và C=S
dịch chuyển về phía trường yếu trên phổ NMR do hiệu ứng giảm chắn khi phức chất hình
thành. Những cơ sở này cho thấy nguyên tử nitrogen H-C7=N và nguyên tử sulfur có vai
trò tạo liên kết với ion kim loại [10].
Kết luận tương tự cũng được dẫn ra khi số liệu phổ UV-Vis được phân tích. Hệ số
hấp thu của chuyển mức d-d thường nhỏ hơn nhiều so với mức chuyển điện tích từ L sang
ion kim loại. Do đó, các chuyển mức d-d luôn bị xen phủ bởi các hấp thu π*←π và π*←n
của L. Điển hình, bước sóng của dải π*←π và π*←n dịch chuyển về phía sóng dài so với
phối tử tự do. Dấu hiệu này cho thấy L đã liên kết với ion trung tâm qua nguyên tử
nitrogen và sulfur.
Phân tích phân mảnh trên phổ MS của phức chất cho phép dự đoán tỉ lệ mol kim loại
và phối tử có trong phức chất. Tất cả các phức đều là phức đơn nhân với tỉ lệ nguyên tử
kim loại/L bằng 1/2. Phân tử nước cũng tham gia phối trí trong phức của Cu(II). Hiệu ứng
đồng vị xuất hiện trên tín hiệu ion phân tử là dấu hiệu cho thấy phức chất đã được hình
thành như đã phân tích ở trên.
62
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Trần Thị Bích Trâm và tgk
Bước sóng (cm-1)
Số sóng (cm-1)
Hình 3. Một số dao động hóa trị đặc trưng của TSC
Hình 4. Phổ UV-Vis của L và phức chất
Bảng 3. Tín hiệu cộng hưởng chính trên phổ 1H và 13C-NMR
[Zn(L)2(H2O)2] [Ni(L)2(H2O)2]
Thioketone Thiol Thioketone Thiol
Độ chuyển
dịch hóa học
(ppm)
L
[Cu(L’)2(H2O)2]
Thioketone
Thioketone
Thiol
Thiol
H-
1H
7,99
144,9
180,3
7,95
144,2
182,4
7,30
148,8
174,6
7,25
156,6
185,7
8,66
147,9
170,4
8,46
155,4
188,8
-
-
C7=N
C7=N
148,3
170,5
158,2
190,3
13C
C=S
C-SH
3.2. Sự thay đổi cấu trúc L trong [Cu(L’)2(H2O)2]
Hình 5. Phổ 1H-NMR của phức Cu(II)
Trên phổ NMR của [Cu(L’)2(H2O)2], trong khi tín hiệu proton H-C7=N mất đi, tín
hiệu carbon C7=N vẫn xuất hiện. Hơn nữa, tương quan C7 - H5, C8 - H5 và C7 - H6 cũng
được ghi nhận trên phổ HMBC. Điều này cho thấy quá trình đóng vòng L xảy ra tạo nên
liên kết C7-C5 bằng cơ chế gốc tự do khi có mặt xúc tác Cu2+ trong quá trình tổng hợp
phức tương ứng. Hiện tượng này cũng quan sát được trong những công bố trước đây
[13], [14].
63
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Tập 15, Số 12 (2018): 58-66
Hình 6. Cơ chế đóng vòng của L tự do khi có mặt Cu2+ làm xúc tác
3.3. Thăm dò hoạt tính sinh học
Khả năng gây độc tế bào MCF-7 và Hep-G2 của phối tử tự do và ba hỗn hợp phức
được tiến hành theo phương pháp MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-
diphenyltetrazolium bromide]. Phức Zn(II) và Cu(II) gây độc hiệu quả dòng tế bào Hep-G2
hơn L, phức Ni(II) không thể hiện hoạt tính ở nồng độ bé hơn 100 µg/mL. Đối với dòng
MCF-7, [Cu(L’)2(H2O)2] có IC50 = 1,81 µg/mL gấp 8 lần IC50 của cisplatin.
Bảng 4. IC50 của L (phối tử) và ba hỗn hợp phức chất so sánh với cisplatin
Nồng độ ức chế (IC50; µg/mL)
Nồng độ đầu
Mẫu
(µg/mL)
Hep-G2
>100
6,49
MCF-7
2,81
L
100
100
100
100
[Zn(L)2(H2O)2]
[Cu(L’)2(H2O)2]
[Ni(L)2(H2O)2]
Cisplatin
10,44
1,81
8,72
>100
>100
100
7,23
8,00
[15], [16]
4.
Kết luận
Phức chất của Zn(II), Ni(II) và Cu(II) được tổng hợp và xác nhận cấu trúc bằng dữ
liệu phổ IR, UV-Vis, NMR và MS. L tạo phức chelate với ion kim loại thông quá nguyên
tử nitrogen và sulfur. Một trong số ba hỗn hợp phức có khả năng ức chế tế bào ung thư vú
MCF-7 là [Cu(L’)2(H2O)2] với IC50 = 1,81 µg/mL.
Tuyên bố về quyền lợi: Cá c tá c giả xá c nhận hoàn toàn không có xung đột về quyền lợi.
64
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Trần Thị Bích Trâm và tgk
TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1] P.C Okafor, “Inhibition of the acid corrosion of aluminium by some derivatives of
thiosemicarbazone,” Bulletin of the Chemical Society of Ethiopia, 18(2), pp. 181-192, 2004.
[2] A. Hameed, “Robustness of a thioamide {H-N-C=S}2 synthon: synthesis and the effect of
substituents on the formation of layered to cage-like supramolecular networks in coumarin-
thiosemicarbazone hybrids,” New J. Chem, 39, pp. 6052-6061, 2015.
[3] A.M Affan, “Organotin(IV) complexes of 2-hydroxyacetophenone-N(4)-cyclohexylthiosemi
carbazone (H2dact): Synthesis, spectral characterization crystal structure and biological
studies,” Inorganica Chimica Acta, 387, pp. 219-225, 2012.
[4] A. Altun, “The role of conformational and electronic parameters of thiosemicarbazone and
thiosemicarbazide derivatives for their dermal toxicity,” Journal of Molecular Structure:
THEOCHEM, 572(1), pp. 121-134, 2001.
[5] W.E Antholine, “Inhibition of tumor cell transplantability by iron and copper complexes of
5-substituted 2-formylpyridine thiosemicar –bazones,” J Med Chem, 9, pp. 339-341, 1976.
[6] J.R Dilworth, “Metal complexes of thiosemicarbazones for imaging and therapy,”
Inorganica Chimica Acta, 389, pp. 3-15, 2012.
[7] Bacher, “Strong effect of copper (II) coordination on antiproliferative activity of
thiosemicarbazone–piperazine and thiosemicarbazone–morpholine hybrids,” Dalton
transactions, 44(19), pp. 9071-9090, 2015.
[8] S. Chandra, “Ni (II), Pd (II) and Pt (II) complexes with ligand containing thiosemicarbazone
and semicarbazone moiety: synthesis, characterization and biological investigation,” Journal
of the Serbian Chemical Society, 73(7), pp. 727-734, 2008.
[9] D.D Kovala, “Zinc (II) complexes derived from pyridine-2-carbaldehyde thiosemicarbazone
and (1E)-1-pyridine-2-ylethan-1-one thiosemicarbazone. Synthesis, crystal structures and
antiproliferative activity of zinc (II) complexes,” Journal of Inorganic Biochemistry, 100(9),
pp. 1558-1567, 2006.
[10] T.A Yousef, “Co(II), Cu(II), Cd(II), Fe(III) and U(VI) complexes containing a NSNO donor
ligand: Synthesis, characterization, optical band gap, in vitro antimicrobial and DNA
cleavage studies,” Journal of Molecular Structure, 1029, pp. 149-160, 2012.
[11] Tran Thi Bich Tram, “Nghiên cứu tối ưu hóa hàm lượng thioketone trong quá trình tổng hợp
4-dimethylaminobenzaldehyde-N(4)-morpholinyl thiosemicarbazone bằng quy hoạch thực
nghiệm theo phương án trực giao”, Tạp chí Hóa học, 55(5E34), trang 32-37, 2017.
[12] G. Pelosi, “Thiosemicarbazone Metal Complexes: From Structure to Activity,” The Open
Crystallography Journal, 3(1), pp. 16-28, 2010.
[13] A. Basu, “Oxidative cyclization of thiosemicarbazone: an optical and turn-on fluorescent
chemodosimeter for Cu (II),” Dalton Transactions, 40(12), pp. 2837-2843, 2011.
65
TẠP CHÍ KHOA HỌC - Trường ĐHSP TPHCM
Tập 15, Số 12 (2018): 58-66
[14] P. L Meo, “Oxidative cyclization of aldehyde thiosemicarbazones induced by potassium
ferricyanide and by tris (p-bromophenyl) amino hexachloroantimoniate,” A joint
experimental and computational study. Arkivoc, 1, pp.114-129, 2005.
[15] D. Kovala-Demertz, “In vitro and in vivo antitumor activity of platinum (II) complexes with
thiosemicarbazones derived from 2-formyl and 2-acetyl pyridine and containing ring
incorporated at N (4)-position: synthesis, spectroscopic study and crystal structure of
platinum (II) complexes with thiosemicarbazones, potential anticancer agents,” European
journal of medicinal chemistry, 44(3), pp. 1296-1302, 2009.
[16] S. S Sakinah, “Zerumbone induced apoptosis in liver cancer cells via modulation of
Bax/Bcl-2 ratio,” Cancer Cell International, 7(1), p.4, 2007.
66
9 trang
13/01/2024
17380
Free
Bạn đang xem tài liệu "Tổng hợp, xác định cấu trúc và thăm dò khả năng gây độc tế bào của các phức cu(ii), zn(ii) và ni(ii) chứa 4-dimethylaminobenzaldehyde-n(4) – Morpholinylthiosemicarbazone", để tải tài liệu gốc về máy hãy click vào nút Download ở trên
File đính kèm:
- tong_hop_xac_dinh_cau_truc_va_tham_do_kha_nang_gay_doc_te_ba.pdf
